Rënia e fundit e barrës së malaries në Bregun e Fildishtë i atribuohet kryesisht përdorimit të rrjetave insekticide (LIN) afatgjata. Megjithatë, ky progres kërcënohet nga rezistenca ndaj insekticideve, ndryshimet në sjellje në popullatat e Anopheles gambiae dhe transmetimi i mbetur i malaries, duke kërkuar nevojën për mjete shtesë. Prandaj, qëllimi i këtij studimi ishte të vlerësonte efektivitetin e përdorimit të kombinuar të LLIN dhe Bacillus thuringiensis (Bti) dhe ta krahasonte atë me LLIN.
Studimi u krye nga marsi 2019 deri në shkurt 2020 në dy krahë studimi (krahu LLIN + Bti dhe krahu vetëm LLIN) në rajonin shëndetësor Korhogo në veri të Bregut të Fildishtë. Në grupin LLIN + Bti, habitatet larvore të Anopheles u trajtuan me Bti çdo dy javë përveç LLIN. Mushkonjat larvore dhe të rritura u mblodhën dhe u identifikuan morfologjikisht sipas gjinisë dhe specieve duke përdorur metoda standarde. Anëtarja Ann. Kompleksi Gambian u përcaktua duke përdorur teknologjinë e reaksionit zinxhir të polimerazës. Infeksioni me Plasmodium An. Incidenca e malaries në Gambi dhe në popullatën lokale u vlerësua gjithashtu.
Në përgjithësi, dendësia e larvave të Anopheles spp. ishte më e ulët në grupin LLIN + Bti krahasuar me grupin vetëm LLIN 0.61 [95% CI 0.41–0.81] larva/zhytje (l/zhytje) 3.97 [95% CI 3.56–4 .38] l/zhytje (RR = 6.50; 95% CI 5.81–7.29 P < 0.001). Shpejtësia e përgjithshme e kafshimit të An. Incidenca e pickimeve të S. gambiae ishte 0.59 [95% CI 0.43–0.75] për person/natë në grupin vetëm LLIN + Bti, krahasuar me 2.97 [95% CI 2.02–3.93] pickime për person/natë në grupin vetëm LLIN (P < 0.001). Anopheles gambiae sl identifikohet kryesisht si mushkonja Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95.1%; n = 293), e ndjekur nga Anopheles gambiae (4.9%; n = 15). Indeksi i gjakut të njeriut në zonën e studimit ishte 80.5% (n = 389). Indeksi i incidencës së infeksioneve (EIR) për grupin LLIN + Bti ishte 1.36 kafshime të infektuara për person në vit (ib/p/y), ndërsa EIR për grupin vetëm LLIN ishte 47.71 ib/p/y. Incidenca e malaries ra ndjeshëm nga 291.8‰ (n = 765) në 111.4‰ (n = 292) në grupin LLIN + Bti (P < 0.001).
Kombinimi i LLIN dhe Bti uli ndjeshëm incidencën e malaries. Kombinimi i LLIN dhe Bti mund të jetë një qasje e integruar premtuese për kontrollin efektiv të An. Gambia është e lirë nga malaria.
Pavarësisht përparimit në kontrollin e malaries gjatë dekadave të fundit, barra e malaries mbetet një problem i madh në Afrikën Sub-Sahariane [1]. Organizata Botërore e Shëndetësisë (OBSH) raportoi së fundmi se kishte 249 milionë raste të malaries dhe rreth 608,000 vdekje të lidhura me malarien në mbarë botën në vitin 2023 [2]. Rajoni Afrikan i OBSH-së përbën 95% të rasteve të malaries në botë dhe 96% të vdekjeve nga malaria, me gratë shtatzëna dhe fëmijët nën 5 vjeç më të prekur [2, 3].
Rrjetat insekticide afatgjata (LLIN) dhe spërkatja e mbetjeve në ambiente të mbyllura (IRS) kanë luajtur një rol kyç në uljen e barrës së malaries në Afrikë [4]. Zgjerimi i këtyre mjeteve të kontrollit të vektorëve të malaries rezultoi në një ulje prej 37% të incidencës së malaries dhe një ulje prej 60% të vdekshmërisë midis viteve 2000 dhe 2015 [5]. Megjithatë, trendet e vërejtura që nga viti 2015 kanë ngecur në mënyrë alarmante ose edhe janë përshpejtuar, me vdekjet nga malaria që mbeten të papranueshme, veçanërisht në Afrikën Sub-Sahariane [3]. Disa studime kanë identifikuar shfaqjen dhe përhapjen e rezistencës midis vektorëve kryesorë të malaries Anopheles ndaj insekticideve të përdorura në shëndetin publik si një pengesë për efektivitetin e ardhshëm të LLIN dhe IRS [6,7,8]. Përveç kësaj, ndryshimet në sjelljen e kafshimit të vektorëve jashtë dhe më herët gjatë natës janë përgjegjëse për transmetimin e mbetjeve të malaries dhe janë një shqetësim në rritje [9, 10]. Kufizimet e LLIN dhe IRS në kontrollin e vektorëve përgjegjës për transmetimin e mbetjeve janë një kufizim i madh i përpjekjeve aktuale të eliminimit të malaries [11]. Përveç kësaj, vazhdimësia e malaries shpjegohet nga kushtet klimatike dhe aktivitetet njerëzore, të cilat kontribuojnë në krijimin e habitatit të larvave [12].
Menaxhimi i burimit të larvave (LSM) është një qasje e bazuar në vendin e shumimit për kontrollin e vektorëve që synon të zvogëlojë numrin e vendeve të shumimit dhe numrin e larvave dhe pupave të mushkonjave që përmbahen brenda tyre [13]. LSM është rekomanduar nga disa studime si një strategji shtesë e integruar për kontrollin e vektorëve të malaries [14, 15]. Në fakt, efektiviteti i LSM ofron një përfitim të dyfishtë kundër pickimeve të specieve vektoriale të malaries si brenda ashtu edhe jashtë [4]. Përveç kësaj, kontrolli i vektorëve me LSM të bazuara në larvicide si Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) mund të zgjerojë gamën e opsioneve të kontrollit të malaries. Historikisht, LSM ka luajtur një rol kyç në kontrollin e suksesshëm të malaries në Shtetet e Bashkuara, Brazil, Egjipt, Algjeri, Libi, Marok, Tunizi dhe Zambi [16,17,18]. Edhe pse LSM ka luajtur një rol të rëndësishëm në menaxhimin e integruar të dëmtuesve në disa vende që kanë zhdukur malarien, LSM nuk është integruar gjerësisht në politikat dhe praktikat e kontrollit të vektorëve të malaries në Afrikë dhe përdoret vetëm në programet e kontrollit të vektorëve në disa vende nën-Sahariane. vende [14,15,16,17,18,19]. Një arsye për këtë është bindja e përhapur se vendet e shumimit janë shumë të shumta dhe të vështira për t'u gjetur, duke e bërë LSM shumë të shtrenjtë për t'u zbatuar [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Prandaj, Organizata Botërore e Shëndetësisë ka rekomanduar për dekada që burimet e mobilizuara për kontrollin e vektorëve të malaries duhet të përqendrohen në LLIN dhe IRS [20, 21]. Vetëm në vitin 2012 Organizata Botërore e Shëndetësisë rekomandoi integrimin e LSM, veçanërisht ndërhyrjet Bti, si një plotësues i LLIN dhe IRS në disa mjedise në Afrikën Sub-Sahariane [20]. Që kur OBSH bëri këtë rekomandim, janë kryer disa studime pilot mbi fizibilitetin, efektivitetin dhe koston e biolarvicideve në Afrikën Sub-Sahariane, duke demonstruar efektivitetin e LSM në uljen e dendësisë së mushkonjave Anopheles dhe efikasitetin e transmetimit të malaries në aspektin e [22, 23]. . , 24].
Bregu i Fildishtë është ndër 15 vendet me barrën më të lartë të malaries në botë [25]. Prevalenca e malaries në Bregun e Fildishtë përfaqëson 3.0% të barrës globale të malaries, me incidencë dhe numër të vlerësuar rastesh që variojnë nga 300 në mbi 500 për 1000 banorë [25]. Pavarësisht sezonit të gjatë të thatë nga nëntori deri në maj, malaria përhapet gjatë gjithë vitit në rajonin verior të savanës së vendit [26]. Transmetimi i malaries në këtë rajon shoqërohet me praninë e një numri të madh bartësish asimptomatikë të Plasmodium falciparum [27]. Në këtë rajon, vektori më i zakonshëm i malaries është Anopheles gambiae (SL). Siguria lokale. Mushkonjat Anopheles gambiae përbëhen kryesisht nga Anopheles gambiae (SS), i cili është shumë rezistent ndaj insekticideve dhe për këtë arsye paraqet një rrezik të lartë të transmetimit të mbetur të malaries [26]. Përdorimi i LLIN mund të ketë ndikim të kufizuar në uljen e transmetimit të malaries për shkak të rezistencës së vektorëve lokalë ndaj insekticideve dhe për këtë arsye mbetet një fushë shqetësuese e madhe. Studimet pilot duke përdorur Bti ose LLIN kanë treguar efektivitet në uljen e dendësisë së vektorëve të mushkonjave në Bregun e Fildishtë veriore. Megjithatë, asnjë studim i mëparshëm nuk ka vlerësuar efektin e aplikimeve të përsëritura të Bti të kombinuara me LLIN në transmetimin e malaries dhe incidencën e malaries në këtë rajon. Prandaj, ky studim synonte të vlerësonte efektin e përdorimit të kombinuar të LLIN dhe Bti në transmetimin e malaries duke krahasuar grupin LLIN + Bti me grupin vetëm LLIN në katër fshatra në rajonin verior të Bregut të Fildishtë. U hipotetizua se zbatimi i një LSM të bazuar në Bti përveç LLIN do të shtonte vlerë duke ulur më tej dendësinë e mushkonjave të malaries krahasuar me vetëm LLIN. Kjo qasje e integruar, që synon mushkonjat e papjekura Anopheles që mbajnë Bti dhe mushkonjat e rritura Anopheles që mbajnë LLIN, mund të jetë kritike për uljen e transmetimit të malaries në zonat me endemicitet të lartë të malaries, siç janë fshatrat në Bregun e Fildishtë veriore. Prandaj, rezultatet e këtij studimi mund të ndihmojnë në vendimin nëse do të përfshihet LSM në programet kombëtare të kontrollit të vektorëve të malaries (NMCP) në vendet endemike sub-Sahariane.
Studimi aktual u krye në katër fshatra të departamentit të Napieldougou (i njohur edhe si Napier) në zonën sanitare Korhogo në Bregun e Fildishtë veriore (Fig. 1). Fshatrat nën studim: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ L), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ L), Lofinekaha (9° 17′ 31″). ) 5° 36′ 24″ N) dhe Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ L). Popullsia e Napierledougou në vitin 2021 u vlerësua të ishte 31,000 banorë, dhe provinca përbëhet nga 53 fshatra me dy qendra shëndetësore [28]. Në provincën Napyeledougou, ku malaria është shkaku kryesor i vizitave mjekësore, shtrimit në spital dhe vdekshmërisë, vetëm LLIN përdoret për të kontrolluar vektorët e Anopheles [29]. Të katër fshatrat në të dy grupet e studimit shërbehen nga e njëjta qendër shëndetësore, të dhënat klinike të së cilës për rastet e malaries u shqyrtuan në këtë studim.
Harta e Bregut të Fildishtë që tregon zonën e studimit. (Burimi dhe softueri i hartës: të dhënat GADM dhe ArcMap 10.6.1. Rrjeta insekticide afatgjatë LLIN, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
Prevalenca e malaries në mesin e popullatës së synuar të Qendrës Shëndetësore Napier arriti në 82.0% (2038 raste) (të dhëna para BTI). Në të katër fshatrat, familjet përdorin vetëm PermaNet® 2.0 LLIN, të shpërndarë nga NMCP i Bregut të Fildishtë në vitin 2017, me mbulim >80% [25, 26, 27, 28, 30]. Fshatrat i përkasin rajonit Korhogo, i cili shërben si pikë vëzhgimi për Këshillin Ushtarak Kombëtar të Bregut të Fildishtë dhe është i arritshëm gjatë gjithë vitit. Secili prej katër fshatrave ka të paktën 100 familje dhe afërsisht të njëjtën popullsi, dhe sipas regjistrit shëndetësor (një dokument pune i Ministrisë së Shëndetësisë të Bregut të Fildishtë), raportohen disa raste të malaries çdo vit. Malaria shkaktohet kryesisht nga Plasmodium falciparum (P. falciparum) dhe transmetohet te njerëzit nga Plasmodium. gambiae transmetohet gjithashtu nga mushkonjat Anopheles dhe Anopheles nili në rajon [28]. Kompleksi lokal An. gambiae përbëhet kryesisht nga mushkonjat Anopheles. gambiae ss ka një frekuencë të lartë të mutacioneve kdr (diapazoni i frekuencës: 90.70–100%) dhe një frekuencë të moderuar të aleleve ace-1 (diapazoni i frekuencës: 55.56–95%) [29].
Reshjet mesatare vjetore dhe temperatura variojnë nga 1200 në 1400 mm dhe 21 në 35 °C përkatësisht, dhe lagështia relative (RH) vlerësohet në 58%. Kjo zonë studimi ka një klimë të tipit sudanez me një sezon të thatë 6-mujor (nëntor deri në prill) dhe një sezon të lagësht 6-mujor (maj deri në tetor). Rajoni po përjeton disa nga efektet e ndryshimeve klimatike, të tilla si humbja e bimësisë dhe një sezon më i gjatë i thatë, i karakterizuar nga tharja e trupave ujorë (ultësira, orizore, pellgje, pellgje) që mund të shërbejnë si habitat për larvat e mushkonjave Anopheles. Mushkonjat[26].
Studimi u krye në grupin LLIN + Bti, të përfaqësuar nga fshatrat Kakologo dhe Nambatiurkaha, dhe në grupin vetëm LLIN, të përfaqësuar nga fshatrat Kolekaha dhe Lofinekaha. Gjatë periudhës së këtij studimi, njerëzit në të gjitha këto fshatra përdornin vetëm PermaNet® 2.0 LLIN.
Efektiviteti i LLIN (PermaNet 2.0) në kombinim me Bti kundër mushkonjave Anopheles dhe transmetimit të malaries u vlerësua në një provë të kontrolluar të rastësishme (RCT) me dy krahë studimi: grupi LLIN + Bti (grupi i trajtimit) dhe grupi vetëm LLIN (grupi i kontrollit). Mëngët LLIN + Bti përfaqësohen nga Kakologo dhe Nambatiourkaha, ndërsa Kolékaha dhe Lofinékaha u projektuan si shpatulla vetëm me LLIN. Në të katër fshatrat, banorët vendas po përdorin LLIN PermaNet® 2.0 të marrë nga NMCP i Bregut të Fildishtë në vitin 2017. Supozohet se kushtet për përdorimin e PermaNet® 2.0 janë të njëjta në fshatra të ndryshëm sepse ata e morën rrjetin në të njëjtën mënyrë. Në grupin LLIN + Bti, habitatet larvore të Anopheles u trajtuan me Bti çdo dy javë përveç LLIN që përdoret tashmë nga popullata. Habitatet larvore brenda fshatrave dhe brenda një rrezeje prej 2 km nga qendra e secilit fshat u trajtuan në përputhje me rekomandimet e Organizatës Botërore të Shëndetësisë dhe NMCP-së së Bregut të Fildishtë [31]. Në të kundërt, grupi që mori vetëm LLIN nuk mori trajtim larvicidal Bti gjatë periudhës së studimit.
Një formë granulare e Bti-së e tretshme në ujë (Vectobac WG, 37.4% peshë; numri i lotit 88–916-PG; 3000 Njësi Ndërkombëtare Toksiciteti IU/mg; Valent BioScience Corp, SHBA) u përdor në një dozë prej 0.5 mg/L. Përdorni një spërkatës shpine 16L dhe një pistoletë spërkatëse prej fiberglasi me dorezë dhe grykë të rregullueshme me një shpejtësi rrjedhjeje prej 52 ml për sekondë (3.1 L/min). Për të përgatitur një nebulizator që përmban 10 L ujë, sasia e Bti-së e holluar në pezullim është 0.5 mg/L × 10 L = 5 mg. Për shembull, për një zonë me një rrjedhë uji të projektuar prej 10 L, duke përdorur një spërkatës 10 L për të trajtuar një vëllim uji, sasia e Bti-së që duhet të hollohet është 0.5 mg/L × 20 L = 10 mg. 10 mg Bti u mat në terren duke përdorur një peshore elektronike. Duke përdorur një shpatull, përgatitni një lëng duke përzier këtë sasi të Bti në një kovë të graduar 10 L. Kjo dozë u zgjodh pas provave në terren të efektivitetit të Bti kundër llojeve të ndryshme të Anopheles spp. dhe Culex spp. në kushte natyrore në një zonë të ndryshme, por të ngjashme me fushën e kërkimit modern [32]. Shkalla e aplikimit të pezullimit të larvicidit dhe kohëzgjatja e aplikimit për secilin vend të shumimit u llogaritën bazuar në vëllimin e vlerësuar të ujit në vendin e shumimit [33]. Aplikoni Bti duke përdorur një spërkatës dore të kalibruar. Nebulizatorët kalibrohen dhe testohen gjatë ushtrimeve individuale dhe në zona të ndryshme për të siguruar që të jepet sasia e saktë e Bti.
Për të gjetur kohën më të mirë për të trajtuar vendet e shumimit të larvave, ekipi identifikoi spërkatjen me dritare. Dritarja e spërkatjes është periudha gjatë së cilës aplikohet një produkt për të arritur efektivitetin optimal: në këtë studim, dritarja e spërkatjes varionte nga 12 orë deri në 2 javë, varësisht nga qëndrueshmëria e Bti. Me sa duket, thithja e Bti nga larvat në vendin e shumimit kërkon një periudhë kohore nga ora 7:00 deri në 18:00. Në këtë mënyrë, periudhat e shiut të rrëmbyeshëm mund të shmangen kur shiu do të thotë ndalimi i spërkatjes dhe rifillimi i saj të nesërmen nëse moti bashkëpunon. Datat e spërkatjes dhe datat dhe orët e sakta varen nga kushtet e motit të vëzhguara. Për të kalibruar spërkatësit me shpinë për shkallën e dëshiruar të aplikimit të Bti, çdo teknik është i trajnuar për të inspektuar vizualisht dhe për të vendosur grykën e spërkatësit dhe për të ruajtur presionin. Kalibrimi kryhet duke verifikuar që sasia e saktë e trajtimit Bti aplikohet në mënyrë të barabartë për njësi të sipërfaqes. Trajtoni habitatin e larvave çdo dy javë. Aktivitetet larvicide kryhen me mbështetjen e katër specialistëve me përvojë dhe të trajnuar mirë. Aktivitetet dhe pjesëmarrësit larvicide mbikëqyren nga mbikëqyrës me përvojë. Trajtimi larvicid filloi në mars të vitit 2019 gjatë sezonit të thatë. Në fakt, një studim i mëparshëm tregoi se sezoni i thatë është periudha më e përshtatshme për ndërhyrje larvicidale për shkak të stabilitetit të vendeve të shumimit dhe rënies së bollëkut të tyre [27]. Kontrollimi i larvave gjatë sezonit të thatë pritet të parandalojë tërheqjen e mushkonjave gjatë sezonit të lagësht. Dy (02) kilogramë Bti me kosto 99.29 dollarë amerikanë i lejojnë grupit të studimit që merr trajtim të mbulojë të gjitha zonat. Në grupin LLIN+Bti, ndërhyrja larvicidale zgjati një vit të plotë, nga marsi 2019 deri në shkurt 2020. Një total prej 22 rastesh të trajtimit larvicidal ndodhën në grupin LLIN + Bti.
Efektet anësore të mundshme (si kruarje, marramendje ose rrjedhje hundësh) u monitoruan nëpërmjet anketave individuale të nebulizatorëve me biolarvicid Bti dhe banorëve të familjeve që merrnin pjesë në grupin LIN + Bti.
Një anketë familjare u krye në 400 familje (200 familje për grup studimi) për të vlerësuar përqindjen e përdorimit të LLIN në mesin e popullsisë. Gjatë anketimit të familjeve, përdoret një metodë pyetësori sasior. Prevalenca e përdorimit të LLIN u nda në tre grupmosha: 15 vjeç. Pyetësori u plotësua dhe u shpjegua në gjuhën lokale Senoufo kryefamiljarit ose një të rrituri tjetër mbi 18 vjeç.
Madhësia minimale e familjes së anketuar u llogarit duke përdorur formulën e përshkruar nga Vaughan dhe Morrow [34].
n është madhësia e mostrës, e është marzhi i gabimit, t është faktori i sigurisë i nxjerrë nga niveli i besimit dhe p është përqindja e prindërve të popullatës me atributin e dhënë. Çdo element i fraksionit ka një vlerë të qëndrueshme, kështu që (t) = 1.96; Madhësia minimale e familjes në këtë situatë në anketë ishte 384 familje.
Përpara eksperimentit aktual, u identifikuan, u morën mostra, u përshkruan, u gjeoreferencuan dhe u etiketuan lloje të ndryshme habitatesh për larvat e Anopheles në grupet LLIN+Bti dhe LLIN. Përdorni një metër shirit për të matur madhësinë e kolonisë së folezimit. Dendësia e larvave të mushkonjave u vlerësua më pas çdo muaj për 12 muaj në 30 vende të zgjedhura rastësisht për folezim për fshat, për një total prej 60 vendesh të folezimit për grup studimi. Kishte 12 mostra larvash për zonë studimi, që korrespondojnë me 22 trajtime Bti. Qëllimi i përzgjedhjes së këtyre 30 vendeve të folezimit për fshat ishte të kapte një numër të mjaftueshëm vendesh të mbledhjes së larvave nëpër fshatra dhe njësi studimi për të minimizuar paragjykimet. Larvat u mblodhën duke i zhytur me një lugë 60 ml [35]. Për shkak të faktit se disa çerdhe janë shumë të vogla dhe të cekëta, është e nevojshme të përdoret një kovë e vogël përveç kovës standarde të OBSH-së (350 ml). Një total prej 5, 10 ose 20 zhytjesh u bënë nga vendet e folezimit me një perimetër prej 10 m, përkatësisht. Identifikimi morfologjik i larvave të mbledhura (p.sh. Anopheles, Culex dhe Aedes) u krye direkt në terren [36]. Larvat e mbledhura u ndanë në dy kategori bazuar në fazën e zhvillimit: larva të hershme të fazës së zhvillimit (fazat 1 dhe 2) dhe larva të fazës së vonë të zhvillimit (fazat 3 dhe 4) [37]. Larvat u numëruan sipas gjinive dhe në secilën fazë të zhvillimit. Pas numërimit, larvat e mushkonjave rifuten në zonat e tyre të shumimit dhe plotësohen në vëllimin e tyre origjinal me ujë burimi të plotësuar me ujë shiu.
Një vend shumimi konsiderohej pozitiv nëse ishte e pranishme të paktën një larvë ose pupë e çdo lloji mushkonje. Dendësia e larvave u përcaktua duke pjesëtuar numrin e larvave të të njëjtit gjini me numrin e zhytjeve.
Çdo studim zgjati dy ditë rresht dhe çdo dy muaj, mushkonjat e rritura u mblodhën nga 10 familje të zgjedhura rastësisht nga secili fshat. Gjatë gjithë studimit, secili ekip kërkimor kreu anketa mostrash të 20 familjeve në tre ditë rresht. Mushkonjat u kapën duke përdorur kurthe standarde dritaresh (WT) dhe kurthe spërkatëse piretrumi (PSC) [38, 39]. Fillimisht, të gjitha shtëpitë në secilin fshat u numëruan. Katër shtëpi në secilin fshat u zgjodhën rastësisht si pika grumbullimi për mushkonjat e rritura. Në secilën shtëpi të zgjedhur rastësisht, mushkonjat u mblodhën nga dhoma kryesore e gjumit. Dhomat e gjumit të zgjedhura kanë dyer dhe dritare dhe ishin të zëna natën e kaluar. Dhomat e gjumit mbeten të mbyllura para fillimit të punës dhe gjatë mbledhjes së mushkonjave për të parandaluar fluturimin e mushkonjave nga dhoma. Një WT u instalua në secilën dritare të secilës dhomë gjumi si pikë mostrimi mushkonjash. Të nesërmen, mushkonjat që hynë në vendin e punës nga dhomat e gjumit u mblodhën midis orës 06:00 dhe 08:00 të mëngjesit. Mblidhni mushkonjat nga zona juaj e punës duke përdorur një grykë dhe ruajini ato në një gotë letre të disponueshme të mbuluar me një copë të papërpunuar. Rrjetë mushkonjash. Mushkonjat që pushonin në të njëjtën dhomë gjumi u kapën menjëherë pas mbledhjes së mushkonjave duke përdorur PSC me bazë piretroidi. Pasi të jenë përhapur çarçafët e bardhë në dyshemenë e dhomës së gjumit, mbyllen dyert dhe dritaret dhe spërkatet insekticid (përbërës aktivë: 0.25% transfluthrin + 0.20% permethrin). Rreth 10 deri në 15 minuta pas spërkatjes, hiqet mbulesa e shtratit nga dhoma e gjumit e trajtuar, përdoren piskatore për të mbledhur çdo mushkonjë që ka rënë në çarçafët e bardhë dhe ruhen në një enë Petri të mbushur me pambuk të lagur me ujë. U regjistrua edhe numri i personave që kaluan natën në dhomat e gjumit të zgjedhura. Mushkonjat e mbledhura transferohen shpejt në një laborator në vend për përpunim të mëtejshëm.
Në laborator, të gjitha mushkonjat e mbledhura u identifikuan morfologjikisht sipas gjinisë dhe specieve [36]. Ovaret e Annës. gambiae SL duke përdorur një mikroskop disektues binokular me një pikë uji të distiluar të vendosur në një lamë qelqi [35]. Statusi i paritetit u vlerësua për të ndarë gratë shumëparëse nga gratë nullipare bazuar në morfologjinë ovariane dhe trakeale, si dhe për të përcaktuar shkallën e fertilitetit dhe moshën fiziologjike [35].
Indeksi relativ përcaktohet duke testuar burimin e miellit të gjakut të mbledhur fllad. gambiae me anë të analizës imunosorbentuese të lidhur me enzimën (ELISA) duke përdorur gjak nga njerëzit, bagëtitë (gjedhë, dele, dhi) dhe pula pritëse [40]. Infestimi entomologjik (EIR) u llogarit duke përdorur vlerësimet An. të grave SL në Gambia [41]. Përveç kësaj, infeksioni An. me Plasmodium gambiae u përcaktua duke analizuar kokën dhe gjoksin e femrave shumëpare duke përdorur metodën ELISA të antigjenit circumsporozoite (CSP ELISA) [40]. Së fundmi, janë anëtarët e Ann. gambiae që u identifikuan duke analizuar këmbët, krahët dhe barkun e saj duke përdorur teknikat e reaksionit zinxhir të polimerazës (PCR) [34].
Të dhënat klinike mbi malarien u morën nga regjistri i konsultave klinike të Qendrës Shëndetësore Napyeledugou, i cili mbulon të katër fshatrat e përfshira në këtë studim (domethënë Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha dhe Nambatiurkaha). Rishikimi i regjistrit u përqendrua në të dhënat nga marsi 2018 deri në shkurt 2019 dhe nga marsi 2019 deri në shkurt 2020. Të dhënat klinike nga marsi 2018 deri në shkurt 2019 përfaqësojnë të dhënat bazë ose para ndërhyrjes BTI, ndërsa të dhënat klinike nga marsi 2019 deri në shkurt 2020 përfaqësojnë të dhënat para ndërhyrjes BTI. Të dhënat pas ndërhyrjes BTI. Informacioni klinik, mosha dhe fshati i secilit pacient në grupet e studimit LLIN+Bti dhe LLIN u mblodhën në regjistrin shëndetësor. Për secilin pacient, u regjistruan informacione të tilla si origjina e fshatit, mosha, diagnoza dhe patologjia. Në rastet e shqyrtuara në këtë studim, malaria u konfirmua me anë të testit të shpejtë diagnostikues (RDT) dhe/ose mikroskopisë së malaries pas administrimit të terapisë së kombinuar me bazë artemisinine (ACT) nga një ofrues i kujdesit shëndetësor. Rastet e malaries u ndanë në tre grupmosha (domethënë 15 vjeç). Incidenca vjetore e malaries për 1000 banorë u vlerësua duke pjesëtuar prevalencën e malaries për 1000 banorë me popullsinë e fshatit.
Të dhënat e mbledhura në këtë studim u futën dy herë në një bazë të dhënash Microsoft Excel dhe më pas u importuan në programin me burim të hapur R [42] versioni 3.6.3 për analiza statistikore. Paketa ggplot2 përdoret për të vizatuar grafikë. Modele lineare të përgjithësuara duke përdorur regresionin Poisson u përdorën për të krahasuar dendësinë larvore dhe numrin mesatar të pickimeve të mushkonjave për person për natë midis grupeve të studimit. Matjet e raportit të rëndësisë (RR) u përdorën për të krahasuar dendësitë mesatare të larvave dhe shkallët e pickimit të mushkonjave Culex dhe Anopheles. Gambia SL u vendos midis dy grupeve të studimit duke përdorur grupin LLIN + Bti si bazë. Madhësitë e efekteve u shprehën si raporte probabiliteti dhe intervale besimi 95% (95% CI). Raporti (RR) i testit Poisson u përdor për të krahasuar proporcionet dhe shkallët e incidencës së malaries para dhe pas ndërhyrjes Bti në secilin grup studimi. Niveli i rëndësisë i përdorur ishte 5%.
Protokolli i studimit u miratua nga Komiteti Kombëtar i Etikës së Kërkimit i Ministrisë së Shëndetësisë dhe Shëndetit Publik të Bregut të Fildishtë (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), si dhe nga distrikti rajonal shëndetësor dhe administrata e Korhogos. Përpara mbledhjes së larvave dhe të rriturve të mushkonjave, u mor pëlqimi i informuar i nënshkruar nga pjesëmarrësit në anketën e familjeve, pronarët dhe/ose banorët. Të dhënat familjare dhe klinike janë anonime dhe konfidenciale dhe janë në dispozicion vetëm për hetuesit e caktuar.
U vizituan gjithsej 1198 vende folezimi. Nga këto vende folezimi të anketuara në zonën e studimit, 52.5% (n = 629) i përkisnin grupit LLIN + Bti dhe 47.5% (n = 569) grupit vetëm LLIN (RR = 1.10 [95% CI 0.98–1.24], P = 0.088). Në përgjithësi, habitatet lokale larvore u klasifikuan në 12 lloje, ndër të cilat përqindja më e madhe e habitateve larvore ishin fushat e orizit (24.5%, n=294), të ndjekura nga kullimi i ujërave të shiut (21.0%, n=252) dhe qeramika (8.3). %, n = 99), breg lumi (8.2%, n = 100), pellg (7.2%, n = 86), pellg (7.0%, n = 84), pompë uji fshati (6.8 %, n = 81), Gjurmë thundrash (4.8%, n = 58), këneta (4.0%, n = 48), brokë uji (5.2%, n = 62), pellgje (1.9%, n = 23) dhe puse (0.9%, n = 11).
Në përgjithësi, një total prej 47,274 larvash mushkonjash u mblodhën nga zona e studimit, me një përqindje prej 14.4% (n = 6,796) në grupin LLIN + Bti krahasuar me 85.6% (n = 40,478) në grupin vetëm LLIN ((RR = 5.96) [95% CI 5.80–6.11], P ≤ 0.001). Këto larva përbëhen nga tre gjini mushkonjash, specia mbizotëruese është Anopheles. (48.7%, n = 23,041), e ndjekur nga Culex spp. (35.0%, n = 16,562) dhe Aedes spp. (4.9%, n = 2340). Pupat përbënin 11.3% të mizave të papjekura (n = 5344).
Dendësia mesatare e përgjithshme e larvave të Anopheles spp. Në këtë studim, numri i larvave për lugë ishte 0.61 [95% CI 0.41–0.81] L/zhytje në grupin LLIN + Bti dhe 3.97 [95% CI 3.56–4.38] L/zhytje vetëm në grupin LLIN (opsional). dosja 1: Figura S1). Dendësia mesatare e Anopheles spp. Grupi vetëm LLIN ishte 6.5 herë më i lartë se grupi LLIN + Bti (HR = 6.49; 95% CI 5.80–7.27; P < 0.001). Nuk u zbuluan mushkonja Anopheles gjatë trajtimit. Larvat u mblodhën në grupin LLIN + Bti duke filluar në janar, që korrespondon me trajtimin e njëzetë Bti. Në grupin LLIN + Bti, pati një rënie të ndjeshme në dendësinë larvore të fazës së hershme dhe të vonë.
Para fillimit të trajtimit Bti (mars), dendësia mesatare e mushkonjave të hershme Anopheles u vlerësua të ishte 1.28 [95% CI 0.22–2.35] l/zhytje në grupin LLIN + Bti dhe 1.37 [95% CI 0.36–2.36] l/zhytje në grupin LLIN + Bti. l/zhytje. /zhytje vetëm krahu LLIN (Fig. 2A). Pas aplikimit të trajtimit Bti, dendësia mesatare e mushkonjave të hershme Anopheles në grupin LLIN + Bti në përgjithësi u ul gradualisht nga 0.90 [95% CI 0.19–1.61] në 0.10 [95% CI – 0.03–0.18] l/zhytje. Dendësitë larvore të hershme Anopheles mbetën të ulëta në grupin LLIN + Bti. Në grupin vetëm me LLIN, luhatjet në bollëkun e Anopheles spp. Larvat e hershme të fazës instar u vunë re me dendësi mesatare që varionin nga 0.23 [95% CI 0.07–0.54] L/zhytje në 2.37 [95% CI 1.77–2.98] L/zhytje. Në përgjithësi, dendësia mesatare e larvave të hershme të Anopheles në grupin vetëm me LLIN ishte statistikisht më e lartë në 1.90 [95% CI 1.70–2.10] L/zhytje, ndërsa dendësia mesatare e larvave të hershme të Anopheles në grupin LLIN ishte 0.38 [95% CI 0.28–0.47]) l/zhytje. + grupi Bti (RR = 5.04; 95% CI 4.36–5.85; P < 0.001).
Ndryshimet në dendësinë mesatare të larvave të Anopheles. Rrjeta kundër mushkonjave të fazës së hershme (A) dhe të vonë (B) në një grup studimi nga marsi 2019 deri në shkurt 2020 në rajonin Napier, Bregu i Fildishtë verior. LLIN: rrjetë insekticide afatgjatë Bti: Bacillus thuringiensis, Izrael TRT: trajtim;
Dendësia mesatare e larvave të Anopheles spp. në moshë të vonë në grupin LLIN + Bti. Dendësia e Bti para trajtimit ishte 2.98 [95% CI 0.26–5.60] L/zhytje, ndërsa dendësia në grupin vetëm LLIN ishte 1.46 [95% CI 0.26–2.65] l/ditë. Pas aplikimit të Bti, dendësia e larvave të Anopheles në moshë të vonë në grupin LLIN + Bti u ul nga 0.22 [95% CI 0.04–0.40] në 0.03 [95% CI 0.00–0.06] L/zhytje (Fig. 2B). Në grupin vetëm me LLIN, dendësia e larvave të Anopheles të fazës së vonë u rrit nga 0.35 [95% CI - 0.15-0.76] në 2.77 [95% CI 1.13-4.40] l/zhytje me disa ndryshime në dendësinë larvore në varësi të datës së marrjes së mostrave. Dendësia mesatare e larvave të Anopheles të fazës së vonë në grupin vetëm me LLIN ishte 2.07 [95% CI 1.84–2.29] l/zhytje, nëntë herë më e lartë se 0.23 [95% CI 0.11–0.36] l/zhytje në grupin LLIN. + Bti (RR = 8.80; 95% CI 7.40–10.57; P < 0.001).
Vlerat mesatare të dendësisë së Culex spp. ishin 0.33 [95% CI 0.21–0.45] L/zhytje në grupin LLIN + Bti dhe 2.67 [95% CI 2.23–3.10] L/zhytje në grupin vetëm LLIN (skedari shtesë 2: Figura S2). Dendësia mesatare e Culex spp. Grupi vetëm LLIN ishte dukshëm më i lartë se grupi LLIN + Bti (HR = 8.00; 95% CI 6.90–9.34; P < 0.001).
Dendësia mesatare e gjinisë Culex Culex spp. Para trajtimit, Bti l/zhytje ishte 1.26 [95% CI 0.10–2.42] l/zhytje në grupin LLIN + Bti dhe 1.28 [95% CI 0.37–2.36] në grupin e vetëm LLIN (Fig. 3A). Pas aplikimit të trajtimit Bti, dendësia e larvave të hershme Culex u ul nga 0.07 [95% CI - 0.001–0.] në 0.25 [95% CI 0.006–0.51] L/zhytje. Asnjë larvë Culex nuk u mblodh nga habitatet larvore të trajtuara me Bti duke filluar nga dhjetori. Dendësia e larvave të hershme të Culex u ul në 0.21 [95% CI 0.14–0.28] L/zhytje në grupin LLIN + Bti, por ishte më e lartë në grupin vetëm LLIN në 1.30 [95% CI 1.10–1.50] l/zhytje. pikë/d. Dendësia e larvave të hershme të Culex në grupin vetëm LLIN ishte 6 herë më e lartë se në grupin LLIN + Bti (RR = 6.17; 95% CI 5.11–7.52; P < 0.001).
Ndryshimet në dendësinë mesatare të larvave të Culex spp. Provat e jetës së hershme (A) dhe jetës së hershme (B) në një grup studimi nga marsi 2019 deri në shkurt 2020 në rajonin Napier, Bregu i Fildishtë verior. Rrjeta insekticide afatgjatë LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, trajtim Trt.
Para trajtimit me Bti, dendësia mesatare e larvave Culex të fazës së vonë në grupin LLIN + Bti dhe grupin LLIN ishte 0.97 [95% CI 0.09–1.85] dhe 1.60 [95% CI – 0.16–3.37] l/zhytje në përputhje me rrethanat (Fig. 3B). Dendësia mesatare e specieve Culex të fazës së vonë pas fillimit të trajtimit me Bti. Dendësia në grupin LLIN + Bti u ul gradualisht dhe ishte më e ulët se ajo në grupin vetëm LLIN, i cili mbeti shumë i lartë. Dendësia mesatare e larvave Culex të fazës së vonë ishte 0.12 [95% CI 0.07–0.15] l/zhytje në grupin LLIN + Bti dhe 1.36 [95% CI 1.11–1.61] l/zhytje vetëm në grupin LLIN. Dendësia mesatare e larvave Culex të fazës së vonë ishte dukshëm më e lartë në grupin vetëm me LLIN sesa në grupin LLIN + Bti (RR = 11.19; 95% CI 8.83–14.43; P < 0.001).
Para trajtimit me Bti, dendësia mesatare e pupave për mollëkuqe ishte 0.59 [95% CI 0.24–0.94] në grupin LLIN + Bti dhe 0.38 [95% CI 0.13–0.63] vetëm në LLIN (Fig. 4). Dendësia e përgjithshme e pupave ishte 0.10 [95% CI 0.06–0.14] në grupin LLIN + Bti dhe 0.84 [95% CI 0.75–0.92] në grupin vetëm LLIN. Trajtimi me Bti uli ndjeshëm dendësinë mesatare të pupave në grupin LLIN + Bti krahasuar me grupin vetëm LLIN (OR = 8.30; 95% CI 6.37–11.02; P < 0.001). Në grupin LLIN + Bti, nuk u mblodhën pupa pas nëntorit.
Ndryshimet në dendësinë mesatare të pupave. Studimi u krye nga marsi 2019 deri në shkurt 2020 në rajonin Napier në Bregun e Fildishtë verior. Rrjeta insekticide afatgjatë LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, trajtim Trt
Një total prej 3456 mushkonjash të rritura u mblodhën nga zona e studimit. Mushkonjat i përkasin 17 specieve të 5 gjinive (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabela 1). Në vektorët e malaries, An. gambiae sl ishte specia më e bollshme me një përqindje prej 74.9% (n = 2587), e ndjekur nga An. gambiae sl. funestus (2.5%, n = 86) dhe An null (0.7%, n = 24). Pasuria e Anna-s. gambiae sl në grupin LLIN + Bti (10.9%, n = 375) ishte më e ulët se në grupin vetëm LLIN (64%, n = 2212). Individët No peace. nli u grupuan vetëm me LLIN. Megjithatë, An. gambiae dhe An. funestus ishin të pranishëm si në grupin LLIN + Bti ashtu edhe në grupin vetëm LLIN.
Në studimet që filluan para aplikimit të Bti në vendin e shumimit (3 muaj), numri mesatar i përgjithshëm i mushkonjave të natës për person (b/p/n) në grupin LLIN + Bti u vlerësua të ishte 0.83 [95% CI 0.50–1.17], ndërsa në grupin LLIN + Bti ishte 0.72 në grupin vetëm LLIN [95% CI 0.41–1.02] (Fig. 5). Në grupin LLIN + Bti, dëmi nga mushkonjat Culex u ul dhe mbeti i ulët pavarësisht një kulmi prej 1.95 [95% CI 1.35–2.54] bpp në shtator pas aplikimit të 12-të të Bti. Megjithatë, në grupin vetëm LLIN, shkalla mesatare e pickimit të mushkonjave u rrit gradualisht para se të arrinte kulmin në shtator në 11.33 [95% CI 7.15–15.50] bp/n. Incidenca e përgjithshme e pickimeve të mushkonjave ishte dukshëm më e ulët në grupin LLIN + Bti krahasuar me grupin vetëm LLIN në çdo moment kohor gjatë studimit (HR = 3.66; 95% CI 3.01–4.49; P < 0.001).
Shkalla e pickimit të faunës së mushkonjave në zonën e studimit të rajonit Napier në Bregun e Fildishtë verior nga marsi 2019 deri në shkurt 2020 LLIN Rrjetë insekticide afatgjatë, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, trajtim Trt, pickime b/p/natën/njeri/natën
Anopheles gambiae është vektori më i zakonshëm i malaries në zonën e studimit. Shpejtësia e kafshimit të An. Në fillim, gratë gambiane kishin vlera b/p/n prej 0.64 [95% CI 0.27–1.00] në grupin LLIN + Bti dhe 0.74 [95% CI 0.30–1.17] vetëm në grupin LLIN (Fig. 6). Gjatë periudhës së ndërhyrjes Bti, aktiviteti më i lartë i kafshimit u vu re në shtator, që korrespondon me kursin e dymbëdhjetë të trajtimit Bti, me një kulm prej 1.46 [95% CI 0.87–2.05] b/p/n në grupin LLIN + Bti dhe një kulm prej 9.65 [95% CI 0.87–2.05] w/n 5.23–14.07] vetëm në grupin LLIN. Shpejtësia e përgjithshme e kafshimit të An. Shkalla e infeksionit në Gambi ishte dukshëm më e ulët në grupin LLIN + Bti (0.59 [95% CI 0.43–0.75] b/p/n) sesa në grupin vetëm LLIN (2.97 [95% CI 2, 02–3.93] b/p/no). (RR = 3.66; 95% CI 3.01–4.49; P < 0.001).
Shpejtësia e kafshimit të Annës. gambiae sl, njësia kërkimore në rajonin Napier, Bregu i Fildishtë verior, nga marsi 2019 deri në shkurt 2020 Rrjetë shtrati afatgjatë e trajtuar me insekticid LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, trajtim Trt, kafshime b/p/natën/person/natën
Gjithsej 646 amper. Gambia është e copëtuar. Në përgjithësi, përqindja e sigurisë lokale. Shkallët e paritetit në Gambi ishin përgjithësisht >70% gjatë gjithë periudhës së studimit, me përjashtim të korrikut, kur u përdor vetëm grupi LLIN (Dosja shtesë 3: Figura S3). Megjithatë, shkalla mesatare e fertilitetit në zonën e studimit ishte 74.5% (n = 481). Në grupin LLIN+Bti, shkalla e paritetit mbeti në një nivel të lartë, mbi 80%, me përjashtim të shtatorit, kur shkalla e paritetit ra në 77.5%. Megjithatë, ndryshime në shkallët mesatare të fertilitetit u vunë re në grupin vetëm me LLIN, me shkallën më të ulët të vlerësuar të fertilitetit prej 64.5%.
Nga 389 Ann. Një studim i njësive individuale të gjakut nga Gambia zbuloi se 80.5% (n = 313) ishin me origjinë njerëzore, 6.2% (n = 24) e grave konsumonin gjak të përzier (njerëzor dhe shtëpiak) dhe 5.1% (n = 20) konsumonin gjak nga bagëtitë (gjedhë, dele dhe dhi) dhe 8.2% (n = 32) e mostrave të analizuara ishin negative për miell gjaku. Në grupin LLIN + Bti, përqindja e grave që merrnin gjak njerëzor ishte 25.7% (n = 100) krahasuar me 54.8% (n = 213) në grupin vetëm LLIN (Dosja shtesë 5: Tabela S5).
Gjithsej 308 amper. P. gambiae u testua për të identifikuar anëtarët e kompleksit të specieve dhe infeksionin P. falciparum (Dosja shtesë 4: Tabela S4). Dy "specie të lidhura" bashkëjetojnë në zonën e studimit, përkatësisht An. gambiae ss (95.1%, n = 293) dhe An. coluzzii (4.9%, n = 15). Anopheles gambiae ss ishin dukshëm më të ulëta në grupin LLIN + Bti sesa në grupin vetëm LLIN (66.2%, n = 204) (RR = 2.29 [95% CI 1.78–2.97], P < 0.001). Një përqindje e ngjashme e mushkonjave Anopheles u gjet në grupin LLIN + Bti (3.6%, n = 11) dhe grupin vetëm LLIN (1.3%, n = 4) (RR = 2.75 [95% CI 0.81–11.84], P = .118). Prevalenca e infeksionit me Plasmodium falciparum midis An. SL në Gambia ishte 11.4% (n = 35). Shkalla e infeksionit me Plasmodium falciparum. Shkalla e infeksionit në Gambia ishte dukshëm më e ulët në grupin LLIN + Bti (2.9%, n = 9) sesa në grupin vetëm LLIN (8.4%, n = 26) (RR = 2.89 [95% CI 1.31–7.01], P = 0.006). Krahasuar me mushkonjat Anopheles, mushkonjat Anopheles gambiae kishin përqindjen më të lartë të infeksionit nga Plasmodium me 94.3% (n = 32). coluzzii vetëm 5.7% (n = 5) (RR = 6.4 [95% CI 2.47–21.04], P < 0.001).
U anketuan gjithsej 2,435 persona nga 400 familje. Dendësia mesatare është 6.1 persona për familje. Shkalla e pronësisë së LLIN midis familjeve ishte 85% (n = 340), krahasuar me 15% (n = 60) për familjet pa LLIN (RR = 5.67 [95% CI 4.29–7.59], P < 0.001) (Dosja shtesë 5: Tabela S5). . Përdorimi i LLIN ishte 40.7% (n = 990) në grupin LLIN + Bti krahasuar me 36.2% (n = 882) në grupin vetëm LLIN (RR = 1.12 [95% CI 1.02–1.23], P = 0.013). Shkalla mesatare e përgjithshme e shfrytëzimit neto në zonën e studimit ishte 38.4% (n = 1842). Përqindja e fëmijëve nën pesë vjeç që përdorin internetin ishte e ngjashme në të dy grupet e studimit, me shkallë përdorimi neto prej 41.2% (n = 195) në grupin LLIN + Bti dhe 43.2% (n = 186) në grupin vetëm LLIN. (HR = 1.05 [95% CI 0.85–1.29], P = 0.682). Ndër fëmijët e moshës 5 deri në 15 vjeç, nuk kishte ndryshim në shkallët e përdorimit neto midis 36.3% (n = 250) në grupin LLIN + Bti dhe 36.9% (n = 250) në grupin vetëm LLIN (RR = 1.02 [95% CI 1.02–1.23], P = 0.894). Megjithatë, ata mbi 15 vjeç përdorën rrjeta krevati 42.7% (n = 554) më rrallë në grupin LLIN + Bti sesa 33.4% (n = 439) në grupin vetëm LLIN (RR = 1.26 [95% CI 1.11–1.43], P <0.001).
Një total prej 2,484 rastesh klinike u regjistruan në Qendrën Shëndetësore Napier midis marsit 2018 dhe shkurtit 2020. Prevalenca e malaries klinike në popullatën e përgjithshme ishte 82.0% e të gjitha rasteve të patologjisë klinike (n = 2038). Shkalla vjetore e incidencës lokale të malaries në këtë zonë studimi ishte 479.8‰ dhe 297.5‰ para dhe pas trajtimit me Bti (Tabela 2).
Koha e postimit: 01 korrik 2024