inquirybg

Varianti i gjenit imunitar rrit rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit nga ekspozimi ndaj pesticideve

Ekspozimi ndaj piretroideve mund të rrisë rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit për shkak të ndërveprimit me gjenetikën përmes sistemit imunitar.
Piretroidet gjenden në shumicën e rasteve komerciale.pesticidet shtëpiakeEdhe pse janë neurotoksike për insektet, autoritetet federale në përgjithësi konsiderojnë të sigurta për kontakt me njerëzit.
Variacionet gjenetike dhe ekspozimi ndaj pesticideve duket se ndikojnë në rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit. Një studim i ri gjen një lidhje midis këtyre dy faktorëve të rrezikut, duke nxjerrë në pah rolin e përgjigjes imune në përparimin e sëmundjes.
Gjetjet lidhen me një klasë tëpesticidetë quajtura piretroide, të cilat gjenden në shumicën e pesticideve komerciale shtëpiake dhe përdoren gjithnjë e më shumë në bujqësi, ndërsa pesticide të tjera po hiqen gradualisht nga përdorimi. Edhe pse piretroidet janë neurotoksike për insektet, autoritetet federale në përgjithësi i konsiderojnë ato të sigurta për ekspozimin e njeriut.
Studimi është i pari që lidh ekspozimin ndaj piretroideve me rrezikun gjenetik për sëmundjen e Parkinsonit dhe justifikon studime pasuese, tha bashkëautori kryesor Malu Tansi, Ph.D., profesor asistent i fiziologjisë në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit Emory.
Varianti gjenetik që zbuloi ekipi është në rajonin jo-kodues të gjeneve MHC II (klasa II e kompleksit kryesor të histokompatibilitetit), një grup gjenesh që rregullojnë sistemin imunitar.
“Nuk prisnim të gjenim një lidhje specifike me piretroidet”, tha Tansey. “Dihet që ekspozimi akut ndaj piretroideve mund të shkaktojë mosfunksionim imunitar dhe molekulat mbi të cilat ato veprojnë mund të gjenden në qelizat imune; tani duhet të kuptojmë më shumë se si ekspozimi afatgjatë ndikon në sistemin imunitar dhe në këtë mënyrë rrit funksionin e tij.” Rreziku i sëmundjes së Kinsonit.”
"Tashmë ka prova të forta se inflamacioni i trurit ose një sistem imunitar tepër aktiv mund të kontribuojë në përparimin e sëmundjes së Parkinsonit. Ne mendojmë se ajo që mund të ndodhë këtu është se ekspozimet mjedisore mund të ndryshojnë përgjigjen imunitare tek disa njerëz, duke nxitur inflamacion kronik në tru."
Për studimin, studiuesit e Emory-t të udhëhequr nga Tansey dhe Jeremy Boss, Ph.D., kryetar i Departamentit të Mikrobiologjisë dhe Imunologjisë, u bashkuan me Stuart Factor, Ph.D., drejtor i Qendrës Gjithëpërfshirëse të Sëmundjes së Parkinsonit në Emory, dhe Beate Ritz, MD, Universiteti i Kalifornisë, San Francisko. Në bashkëpunim me studiuesit e shëndetit publik në UCLA, Ph.D. Autori i parë i artikullit është George T. Kannarkat, MD.
Studiuesit e UCLA përdorën një bazë të dhënash gjeografike të Kalifornisë që mbulon 30 vjet përdorim të pesticideve në bujqësi. Ata përcaktuan ekspozimin bazuar në distancë (adresa e punës dhe e shtëpisë së dikujt), por nuk matën nivelet e pesticideve në trup. Piretroidet mendohet se degradohen relativisht shpejt, veçanërisht kur ekspozohen ndaj rrezeve të diellit, me një gjysmë-jetë në tokë nga disa ditë deri në disa javë.
Midis 962 subjekteve nga Lugina Qendrore e Kalifornisë, një variant i zakonshëm i MHC II i kombinuar me ekspozimin mbi mesataren ndaj pesticideve piretroide rriti rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit. Forma më e rrezikshme e gjenit (individë që mbartin dy alele rreziku) u gjet në 21% të pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit dhe 16% të kontrollit.
Në këtë grup, ekspozimi ndaj gjenit ose piretroidit vetëm nuk e rriti ndjeshëm rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit, por kombinimi po. Krahasuar me mesataren, njerëzit që ishin të ekspozuar ndaj piretroideve dhe mbanin formën me rrezikun më të lartë të gjenit MHC II kishin një rrezik 2.48 herë më të madh për të zhvilluar sëmundjen e Parkinsonit sesa ata me më pak ekspozim dhe mbanin formën me rrezikun më të ulët të gjenit. Ekspozimi ndaj llojeve të tjera të pesticideve, të tilla si organofosfatet ose paraquati, nuk e rrit rrezikun në të njëjtën mënyrë.
Studime më të gjera gjenetike, duke përfshirë Factor dhe pacientët e tij, kanë lidhur më parë variacionet e gjenit MHC II me sëmundjen e Parkinsonit. Çuditërisht, i njëjti variant gjenetik ndikon në rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit ndryshe tek kaukazianët/evropianët dhe kinezët. Gjenet MHC II ndryshojnë shumë midis individëve; prandaj, ato luajnë një rol të rëndësishëm në përzgjedhjen e transplanteve të organeve.
Eksperimente të tjera kanë treguar se variacionet gjenetike të shoqëruara me sëmundjen e Parkinsonit lidhen me funksionin e qelizave imune. Studiuesit zbuluan se midis 81 pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit dhe grupeve evropiane të kontrollit nga Universiteti Emory, qelizat imune nga njerëzit me variante të gjenit MHC II me rrezik të lartë nga studimi i Kalifornisë treguan më shumë molekula MHC.
Molekulat MHC qëndrojnë në themel të procesit të "prezantimit të antigjenit" dhe janë forca lëvizëse që aktivizon qelizat T dhe angazhon pjesën tjetër të sistemit imunitar. Shprehja e MHC II është rritur në qelizat e qeta të pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit dhe kontrolleve të shëndetshme, por një përgjigje më e madhe ndaj sfidës imunitare vërehet te pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me gjenotipe me rrezik më të lartë;
Autorët përfunduan: “Të dhënat tona sugjerojnë që biomarkuesit qelizorë, siç është aktivizimi i MHC II, mund të jenë më të dobishëm sesa molekulat e tretshme në plazmë dhe lëngun cerebrospinal për identifikimin e njerëzve në rrezik sëmundjeje ose për rekrutimin e pacientëve për të marrë pjesë në provat e barnave imunomoduluese.” “Test.”
Studimi u mbështet nga Instituti Kombëtar i Çrregullimeve Neurologjike dhe Goditjes në Tru (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Instituti Kombëtar i Shkencave të Shëndetit Mjedisor (5P01ES016731), Instituti Kombëtar i Shkencave të Përgjithshme Mjekësore (GM47310), Fondacioni i Familjes Sartain Lanier dhe Fondacioni Michael J. Foxpa Kingson për Kërkimin e Sëmundjeve.

 


Koha e postimit: 04 qershor 2024