Varianti i gjenit imunitar rrit rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit nga ekspozimi ndaj pesticideve

Ekspozimi ndaj piretroideve mund të rrisë rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit për shkak të ndërveprimit me gjenetikën përmes sistemit imunitar.
Piretroidet gjenden në shumicën e produkteve komercialepesticideve shtëpiake.Megjithëse ato janë neurotoksike për insektet, ato përgjithësisht konsiderohen të sigurta për kontaktin me njerëzit nga autoritetet federale.
Variacionet gjenetike dhe ekspozimi ndaj pesticideve duket se ndikojnë në rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit.Një studim i ri gjen një lidhje midis këtyre dy faktorëve të rrezikut, duke theksuar rolin e përgjigjes imune në përparimin e sëmundjes.
Gjetjet lidhen me një klasë tëpesticidevetë quajtura piretroide, të cilat gjenden në shumicën e pesticideve shtëpiake komerciale dhe përdoren gjithnjë e më shumë në bujqësi pasi pesticidet e tjera po hiqen gradualisht.Megjithëse piretroidet janë neurotoksike për insektet, autoritetet federale në përgjithësi i konsiderojnë ato të sigurta për ekspozimin e njerëzve.
Studimi është i pari që lidh ekspozimin e piretroideve me rrezikun gjenetik për sëmundjen e Parkinsonit dhe kërkon studime pasuese, tha bashkëautori i lartë Malu Tansi, Ph.D., asistent profesor i fiziologjisë në Emory University School of Medicine.
Varianti gjenetik që ekipi zbuloi është në rajonin jo-kodues të gjeneve MHC II (klasa II e kompleksit kryesor të histokompatibilitetit), një grup gjenesh që rregullojnë sistemin imunitar.
"Ne nuk prisnim të gjenim një lidhje specifike me piretroidet," tha Tansey.“Dihet se ekspozimi akut ndaj piretroideve mund të shkaktojë mosfunksionim imunitar dhe molekulat mbi të cilat ato veprojnë mund të gjenden në qelizat imune;Tani duhet të kuptojmë më shumë se si ekspozimi afatgjatë ndikon në sistemin imunitar dhe në këtë mënyrë rrit funksionin e tij.”Rreziku i sëmundjes Kinson.”
“Tashmë ka prova të forta se inflamacioni i trurit ose një sistem imunitar tepër aktiv mund të kontribuojnë në përparimin e sëmundjes së Parkinsonit."Ne mendojmë se ajo që mund të ndodhë këtu është se ekspozimet mjedisore mund të ndryshojnë reagimin imunitar te disa njerëz, duke nxitur inflamacion kronik në tru."
Për studimin, studiuesit e Emory të udhëhequr nga Tansey dhe Jeremy Boss, Ph.D., kryetar i Departamentit të Mikrobiologjisë dhe Imunologjisë, u bashkuan me Stuart Factor, Ph.D., drejtor i Qendrës Gjithëpërfshirëse të Sëmundjeve të Parkinsonit të Emory dhe Beate Ritz., MD, Universiteti i Kalifornisë, San Francisko.Në bashkëpunim me studiues të shëndetit publik në UCLA, Ph.D.Autori i parë i artikullit është George T. Kannarkat, MD.
Studiuesit e UCLA përdorën një bazë të dhënash gjeografike të Kalifornisë që mbulon 30 vjet përdorim të pesticideve në bujqësi.Ata përcaktuan ekspozimin bazuar në distancë (adresat e punës dhe shtëpisë së dikujt), por nuk matën nivelet e pesticideve në trup.Piretroidet mendohet se degradohen relativisht shpejt, veçanërisht kur ekspozohen ndaj dritës së diellit, me një gjysmë jetë në tokë nga ditë në javë.
Midis 962 subjekteve nga Lugina Qendrore e Kalifornisë, një variant i zakonshëm MHC II i kombinuar me ekspozimin mbi mesataren ndaj pesticideve piretroide rriti rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit.Forma më e rrezikshme e gjenit (individët që mbartin dy alele rreziku) u gjet në 21% të pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit dhe 16% të kontrolleve.
Në këtë grup, vetëm ekspozimi ndaj gjenit ose piretroidit nuk rriti ndjeshëm rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit, por kombinimi e rriti.Krahasuar me mesataren, njerëzit që ishin të ekspozuar ndaj piretroideve dhe mbanin formën më të rrezikshme të gjenit MHC II kishin një rrezik 2.48 herë më të madh për të zhvilluar sëmundjen e Parkinsonit sesa ata me më pak ekspozim dhe mbanin formën më të ulët të rrezikut të gjenit.rreziku.Ekspozimi ndaj llojeve të tjera të pesticideve, të tilla si organofosfatet ose paraquat, nuk rrit rrezikun në të njëjtën mënyrë.
Studime më të mëdha gjenetike, duke përfshirë Factor dhe pacientët e tij, kanë lidhur më parë variacionet e gjenit MHC II me sëmundjen e Parkinsonit.Çuditërisht, i njëjti variant gjenetik ndikon në rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit në mënyra të ndryshme tek kaukazianët/evropianët dhe kinezët.Gjenet MHC II ndryshojnë shumë ndërmjet individëve;prandaj, ato luajnë një rol të rëndësishëm në përzgjedhjen e transplanteve të organeve.
Eksperimente të tjera kanë treguar se variacionet gjenetike të lidhura me sëmundjen e Parkinsonit janë të lidhura me funksionin e qelizave imune.Studiuesit zbuluan se midis 81 pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit dhe kontrolleve evropiane nga Universiteti Emory, qelizat imune nga njerëzit me variante të gjenit MHC II me rrezik të lartë nga studimi në Kaliforni treguan më shumë molekula MHC.
Molekulat MHC nënvizojnë procesin e "prezantimit të antigjenit" dhe janë forca lëvizëse që aktivizon qelizat T dhe angazhon pjesën tjetër të sistemit imunitar.Shprehja e MHC II është rritur në qelizat e qeta të pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit dhe të kontrolleve të shëndetshme, por një përgjigje më e madhe ndaj sfidës imune vërehet në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me gjenotipe me rrezik më të lartë;
Autorët arritën në përfundimin: "Të dhënat tona sugjerojnë se biomarkerët qelizorë, si aktivizimi i MHC II, mund të jenë më të dobishëm se molekulat e tretshme në plazmë dhe lëngun cerebrospinal për identifikimin e njerëzve në rrezik të sëmundjes ose për rekrutimin e pacientëve për të marrë pjesë në provat e barnave imunomoduluese"."Testoni."
Studimi u mbështet nga Instituti Kombëtar i Çrregullimeve Neurologjike dhe Infarktit (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Instituti Kombëtar i Shkencave të Shëndetit Mjedisor (5P01ES016731), Instituti Kombëtar i Shkencave Mjekësore të Përgjithshme (GM4731), Fondacioni i Familjes Sartainer dhe Fondacioni Michael J. Foxpa Kingson për Kërkimin e Sëmundjeve.