Leishmanioza viscerale (VL), e njohur si kala-azar në nënkontinentin Indian, është një sëmundje parazitare e shkaktuar nga protozoari me flagjelë Leishmania që mund të jetë fatale nëse nuk trajtohet menjëherë. Miza e rërës Phlebotomus argentipes është vektori i vetëm i konfirmuar i VL në Azinë Juglindore, ku kontrollohet nga spërkatja e mbetjeve të brendshme (IRS), një insekticid sintetik. Përdorimi i DDT në programet e kontrollit të VL ka rezultuar në zhvillimin e rezistencës te mizat e rërës, kështu që DDT është zëvendësuar nga insekticidi alfa-cipermetrin. Megjithatë, alfa-cipermetrin vepron në mënyrë të ngjashme me DDT, kështu që rreziku i rezistencës te mizat e rërës rritet nën stresin e shkaktuar nga ekspozimi i përsëritur ndaj këtij insekticidi. Në këtë studim, ne vlerësuam ndjeshmërinë e mushkonjave të egra dhe pasardhësve të tyre F1 duke përdorur bioanalizën e shishes CDC.
Ne mblodhëm mushkonja nga 10 fshatra në distriktin Muzaffarpur të Biharit, Indi. Tetë fshatra vazhduan të përdorin mushkonja me fuqi të lartë.cipermetrinëPër spërkatjen e brendshme, një fshat ndaloi përdorimin e cipermetrinës me fuqi të lartë për spërkatjen e brendshme, dhe një fshat nuk e përdori kurrë cipermetrinën me fuqi të lartë për spërkatjen e brendshme. Mushkonjat e mbledhura u ekspozuan ndaj një doze diagnostikuese të paracaktuar për një kohë të caktuar (3 μg/ml për 40 minuta), dhe shkalla e uljes së infeksionit dhe vdekshmëria u regjistruan 24 orë pas ekspozimit.
Shkalla e vrasjes së mushkonjave të egra varionte nga 91.19% në 99.47%, dhe ajo e gjeneratave të tyre F1 varionte nga 91.70% në 98.89%. Njëzet e katër orë pas ekspozimit, vdekshmëria e mushkonjave të egra varionte nga 89.34% në 98.93%, dhe ajo e gjeneratës së tyre F1 varionte nga 90.16% në 98.33%.
Rezultatet e këtij studimi tregojnë se rezistenca mund të zhvillohet te P. argentipes, duke treguar nevojën për monitorim dhe vigjilencë të vazhdueshme për të ruajtur kontrollin pasi të jetë arritur zhdukja.
Leishmanioza viscerale (LV), e njohur si kala-azar në nënkontinentin Indian, është një sëmundje parazitare e shkaktuar nga protozoari me flagjelë Leishmania dhe që transmetohet nëpërmjet pickimit të mizave të rërës femra të infektuara (Diptera: Myrmecophaga). Mizat e rërës janë vektori i vetëm i konfirmuar i LV në Azinë Juglindore. India është afër arritjes së qëllimit të eliminimit të LV. Megjithatë, për të ruajtur shkallë të ulëta të incidencës pas zhdukjes, është thelbësore të zvogëlohet popullata e vektorëve për të parandaluar transmetimin e mundshëm.
Kontrolli i mushkonjave në Azinë Juglindore realizohet nëpërmjet spërkatjes së mbetjeve të brendshme (IRS) duke përdorur insekticide sintetike. Sjellja sekrete e qetësisë së mushkonjave të argjendta e bën atë një objektiv të përshtatshëm për kontrollin e insekticideve nëpërmjet spërkatjes së mbetjeve të brendshme [1]. Spërkatja e mbetjeve të brendshme e diklorodifeniltrikloroetanit (DDT) sipas Programit Kombëtar të Kontrollit të Malaries në Indi ka pasur efekte të konsiderueshme përhapëse në kontrollin e popullatave të mushkonjave dhe në uljen ndjeshëm të rasteve të malaries [2]. Ky kontroll i paplanifikuar i malaries e shtyu Programin Indian të Zhdukjes së malaries të miratojë spërkatjen e mbetjeve të brendshme si metodën kryesore të kontrollit të malaries. Në vitin 2005, qeveritë e Indisë, Bangladeshit dhe Nepalit nënshkruan një memorandum mirëkuptimi me qëllim eliminimin e malaries deri në vitin 2015 [3]. Përpjekjet për zhdukje, që përfshijnë një kombinim të kontrollit të vektorëve dhe diagnozës dhe trajtimit të shpejtë të rasteve njerëzore, synonin të hynin në fazën e konsolidimit deri në vitin 2015, një objektiv i rishikuar më pas në vitin 2017 dhe më pas në vitin 2020.[4] Udhërrëfyesi i ri global për të eliminuar sëmundjet tropikale të neglizhuara përfshin eliminimin e malaries deri në vitin 2030.[5]
Ndërsa India hyn në fazën pas zhdukjes së BCVD, është e domosdoshme të sigurohet që të mos zhvillohet rezistencë e konsiderueshme ndaj beta-cipermetrinës. Arsyeja për rezistencën është se si DDT ashtu edhe cipermetrina kanë të njëjtin mekanizëm veprimi, domethënë, ato synojnë proteinën VGSC [21]. Kështu, rreziku i zhvillimit të rezistencës tek mizat e rërës mund të rritet nga stresi i shkaktuar nga ekspozimi i rregullt ndaj cipermetrinës shumë të fuqishme. Prandaj është e domosdoshme të monitorohen dhe identifikohen popullatat e mundshme të mizave të rërës rezistente ndaj këtij insekticidi. Në këtë kontekst, objektivi i këtij studimi ishte të monitorohej statusi i ndjeshmërisë së mizave të egra të rërës duke përdorur doza diagnostikuese dhe kohëzgjatje ekspozimi të përcaktuara nga Chaubey et al. [20] studiuan P. argentipes nga fshatra të ndryshëm në distriktin Muzaffarpur të Biharit, Indi, të cilët përdornin vazhdimisht sisteme spërkatjeje të brendshme të trajtuara me cipermetrinë (fshatra IPS të vazhdueshëm). Statusi i ndjeshmërisë së P. argentipes të egër nga fshatrat që kishin ndaluar përdorimin e sistemeve të spërkatjes së brendshme të trajtuara me cipermetrinë (ish-fshatra IPS) dhe ato që nuk kishin përdorur kurrë sisteme spërkatjeje të brendshme të trajtuara me cipermetrinë (fshatra jo-IPS) u krahasuan duke përdorur bioanalizën e shishes CDC.
Dhjetë fshatra u përzgjodhën për studimin (Fig. 1; Tabela 1), nga të cilat tetë kishin një histori të spërkatjes së vazhdueshme të piretroideve sintetike në ambiente të mbyllura (hipermetrinë; të përcaktuara si fshatra me hipermetrinë të vazhdueshme) dhe kishin raste të LV (të paktën një rast) në 3 vitet e fundit. Nga dy fshatrat e mbetura në studim, një fshat që nuk zbatoi spërkatjen e brendshme të beta-cipermetrinës (fshat jo me spërkatje të brendshme) u zgjodh si fshati kontroll dhe fshati tjetër që kishte spërkatje të ndërprerë të brendshme të beta-cipermetrinës (fshat me spërkatje të ndërprerë të brendshme/ish fshat me spërkatje të brendshme) u zgjodh si fshati kontroll. Përzgjedhja e këtyre fshatrave u bazua në koordinimin me Departamentin e Shëndetësisë dhe Ekipin e Spërkatjes së Brendshme dhe validimin e Planit të Mikro Veprimit për Spërkatjen e Brendshme në Distriktin Muzaffarpur.
Hartë gjeografike e distriktit Muzaffarpur që tregon vendndodhjet e fshatrave të përfshira në studim (1–10). Vendndodhjet e studimit: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpur; 9, Noonfara; 10, Simara. Harta u përgatit duke përdorur softuerin QGIS (versioni 3.30.3) dhe Open Assessment Shapefile.
Shishet për eksperimentet e ekspozimit u përgatitën sipas metodave të Chaubey et al. [20] dhe Denlinger et al. [22]. Shkurtimisht, shishe qelqi 500 mL u përgatitën një ditë para eksperimentit dhe muri i brendshëm i shisheve u vesh me insekticidin e treguar (doza diagnostikuese e α-cipermetrinës ishte 3 μg/mL) duke aplikuar një tretësirë acetoni të insekticidit (2.0 mL) në fund, muret dhe kapakun e shisheve. Çdo shishe u tha më pas në një rul mekanik për 30 minuta. Gjatë kësaj kohe, hiqni ngadalë kapakun për të lejuar që acetoni të avullojë. Pas 30 minutash tharjeje, hiqni kapakun dhe rrotulloni shishen derisa të avullojë i gjithë acetoni. Shishet u lanë të hapura për t'u tharë gjatë natës. Për çdo test të përsëritur, një shishe, e përdorur si kontroll, u vesh me 2.0 mL aceton. Të gjitha shishet u ripërdorën gjatë gjithë eksperimenteve pas pastrimit të duhur sipas procedurës së përshkruar nga Denlinger et al. dhe Organizata Botërore e Shëndetësisë [22, 23].
Një ditë pas përgatitjes së insekticidit, 30-40 mushkonja të kapura në natyrë (femra të uritura) u hoqën nga kafazet në shishe dhe u frynë butësisht në secilën shishe. Përafërsisht i njëjti numër mizash u përdor për secilën shishe të veshur me insekticid, përfshirë kontrollin. Përsëriteni këtë të paktën pesë deri në gjashtë herë në secilin fshat. Pas 40 minutash ekspozimi ndaj insekticidit, u regjistrua numri i mizave të rrëzuara. Të gjitha mizat u kapën me një aspirator mekanik, u vendosën në enë kartoni prej pinti të mbuluara me rrjetë të imët dhe u vendosën në një inkubator të veçantë në të njëjtat kushte lagështie dhe temperature me të njëjtin burim ushqimi (topa pambuku të zhytur në tretësirë sheqeri 30%) si kolonitë e patrajtuara. Vdekshmëria u regjistrua 24 orë pas ekspozimit ndaj insekticidit. Të gjitha mushkonjat u disektuan dhe u ekzaminuan për të konfirmuar identitetin e specieve. E njëjta procedurë u krye me mizat pasardhëse F1. Shkalla e rënies dhe e vdekshmërisë u regjistruan 24 orë pas ekspozimit. Nëse vdekshmëria në shishet e kontrollit ishte < 5%, nuk u bë asnjë korrigjim i vdekshmërisë në replikat. Nëse vdekshmëria në shishen e kontrollit ishte ≥ 5% dhe ≤ 20%, vdekshmëria në shishet e testimit të asaj replikate u korrigjua duke përdorur formulën e Abbott-it. Nëse vdekshmëria në grupin e kontrollit tejkalonte 20%, i gjithë grupi i testimit u hodh poshtë [24, 25, 26].
Vdekshmëria mesatare e mushkonjave P. argentipes të kapura në natyrë. Shiritat e gabimit përfaqësojnë gabimet standarde të mesatares. Kryqëzimi i dy vijave të kuqe horizontale me grafikun (vdekshmëria 90% dhe 98%, përkatësisht) tregon dritaren e vdekshmërisë në të cilën mund të zhvillohet rezistenca.[25]
Vdekshmëria mesatare e pasardhësve F1 të P. argentipes të kapur në natyrë. Shiritat e gabimit përfaqësojnë gabimet standarde të mesatares. Kurbat e kryqëzuara nga dy vijat horizontale të kuqe (vdekshmëria 90% dhe 98%, përkatësisht) përfaqësojnë diapazonin e vdekshmërisë mbi të cilin mund të zhvillohet rezistenca [25].
Mushkonjat në fshatin kontroll/jo-IRS (Manifulkaha) u gjetën shumë të ndjeshme ndaj insekticideve. Vdekshmëria mesatare (±SE) e mushkonjave të kapura në natyrë 24 orë pas rrëzimit dhe ekspozimit ishte përkatësisht 99.47 ± 0.52% dhe 98.93 ± 0.65%, dhe vdekshmëria mesatare e pasardhësve F1 ishte përkatësisht 98.89 ± 1.11% dhe 98.33 ± 1.11% (Tabelat 2, 3).
Rezultatet e këtij studimi tregojnë se mizat e rërës me këmbë argjendi mund të zhvillojnë rezistencë ndaj α-cipermetrinës sintetike të piretroidit (SP) në fshatrat ku piretroidi (SP) α-cipermetrina është përdorur rregullisht. Në të kundërt, mizat e rërës me këmbë argjendi të mbledhura nga fshatrat që nuk mbulohen nga programi i kontrollit/IRS u gjetën shumë të ndjeshme. Monitorimi i ndjeshmërisë së popullatave të mizave të egra të rërës është i rëndësishëm për monitorimin e efektivitetit të insekticideve të përdorura, pasi ky informacion mund të ndihmojë në menaxhimin e rezistencës ndaj insekticideve. Nivele të larta të rezistencës ndaj DDT janë raportuar rregullisht në mizat e rërës nga zonat endemike të Biharit për shkak të presionit historik të përzgjedhjes nga IRS duke përdorur këtë insekticid [1].
Ne zbuluam se P. argentipes është shumë i ndjeshëm ndaj piretroideve, dhe provat në terren në Indi, Bangladesh dhe Nepal treguan se IRS kishte efikasitet të lartë entomologjik kur përdoret në kombinim me cipermetrinë ose deltametrinë [19, 26, 27, 28, 29]. Kohët e fundit, Roy et al. [18] raportuan se P. argentipes kishte zhvilluar rezistencë ndaj piretroideve në Nepal. Studimi ynë i ndjeshmërisë në terren tregoi se mizat e rërës me këmbë argjendi të mbledhura nga fshatrat jo të ekspozuara ndaj IRS ishin shumë të ndjeshme, por mizat e mbledhura nga fshatrat me IRS të ndërprerë/ish-të ekspozuar dhe të vazhdueshëm (vdekshmëria varionte nga 90% në 97% përveç mizave të rërës nga Anandpur-Haruni të cilat kishin vdekshmëri 89.34% në 24 orë pas ekspozimit) ishin ka të ngjarë rezistente ndaj cipermetrinës shumë efektive [25]. Një arsye e mundshme për zhvillimin e kësaj rezistence është presioni i ushtruar nga spërkatja rutinë e brendshme (IRS) dhe programet e spërkatjes lokale të bazuara në raste, të cilat janë procedura standarde për menaxhimin e shpërthimeve kala-azar në zona/blloqe/fshatra endemike (Procedura Standarde Operative për Hetimin dhe Menaxhimin e Shpërthimeve [30]. Rezultatet e këtij studimi ofrojnë indikacione të hershme të zhvillimit të presionit selektiv kundër cipermetrinës shumë efektive. Fatkeqësisht, të dhënat historike të ndjeshmërisë për këtë rajon, të marra duke përdorur biotestin e shisheve të CDC-së, nuk janë të disponueshme për krahasim; të gjitha studimet e mëparshme kanë monitoruar ndjeshmërinë e P. argentipes duke përdorur letër të impregnuar me insekticide të OBSH-së. Dozat diagnostikuese të insekticideve në shiritat e testimit të OBSH-së janë përqendrimet e rekomanduara të identifikimit të insekticideve për përdorim kundër vektorëve të malaries (Anopheles gambiae), dhe zbatueshmëria operative e këtyre përqendrimeve tek mizat e rërës është e paqartë sepse mizat e rërës fluturojnë më rrallë se mushkonjat dhe kalojnë më shumë kohë në kontakt me substratin në biotest [23].
Piretroidet sintetike janë përdorur në zonat endemike të VL të Nepalit që nga viti 1992, duke alternuar me SP-të alfa-cipermetrinë dhe lambda-cihalothrinë për kontrollin e mizave të rërës [31], dhe deltametrina është përdorur gjithashtu në Bangladesh që nga viti 2012 [32]. Rezistenca fenotipike është zbuluar në popullatat e egra të mizave të rërës me këmbë argjendi në zonat ku piretroidet sintetike janë përdorur për një kohë të gjatë [18, 33, 34]. Një mutacion jo-sinonim (L1014F) është zbuluar në popullatat e egra të mizave të rërës indiane dhe është shoqëruar me rezistencë ndaj DDT-së, duke sugjeruar që rezistenca ndaj piretroideve lind në nivel molekular, pasi si DDT ashtu edhe piretroidi (alfa-cipermetrina) synojnë të njëjtin gjen në sistemin nervor të insekteve [17, 34]. Prandaj, vlerësimi sistematik i ndjeshmërisë ndaj cipermetrinës dhe monitorimi i rezistencës ndaj mushkonjave janë thelbësore gjatë periudhave të zhdukjes dhe pas zhdukjes.
Një kufizim i mundshëm i këtij studimi është se ne përdorëm bioanalizën e shisheve të CDC-së për të matur ndjeshmërinë, por të gjitha krahasimet e përdorura rezultojnë nga studimet e mëparshme duke përdorur kitin e bioanalizës së OBSH-së. Rezultatet nga dy bioanalizat mund të mos jenë drejtpërdrejt të krahasueshme sepse bioanaliza e shisheve të CDC-së mat uljen në fund të periudhës diagnostikuese, ndërsa bioanaliza e kitit të OBSH-së mat vdekshmërinë 24 ose 72 orë pas ekspozimit (kjo e fundit për komponimet me veprim të ngadaltë) [35]. Një kufizim tjetër i mundshëm është numri i fshatrave IRS në këtë studim krahasuar me një fshat jo-IRS dhe një fshat jo-IRS/ish-IRS. Nuk mund të supozojmë se niveli i ndjeshmërisë ndaj vektorëve të mushkonjave i vëzhguar në fshatra individuale në një rreth është përfaqësues i nivelit të ndjeshmërisë në fshatra dhe rrethe të tjera në Bihar. Ndërsa India hyn në fazën pas eliminimit të virusit të leuçemisë, është e domosdoshme të parandalohet zhvillimi i konsiderueshëm i rezistencës. Kërkohet monitorim i shpejtë i rezistencës në popullatat e mizave të rërës nga rrethe, blloqe dhe zona gjeografike të ndryshme. Të dhënat e paraqitura në këtë studim janë paraprake dhe duhet të verifikohen duke krahasuar me përqendrimet e identifikimit të publikuara nga Organizata Botërore e Shëndetësisë [35] për të marrë një ide më specifike të statusit të ndjeshmërisë së P. argentipes në këto zona përpara se të modifikohen programet e kontrollit të vektorëve për të ruajtur popullata të ulëta të mizave të rërës dhe për të mbështetur eliminimin e virusit të leuçemisë.
Mushkonja P. argentipes, vektori i virusit të leukozës, mund të fillojë të tregojë shenja të hershme të rezistencës ndaj cipermetrinës shumë efektive. Monitorimi i rregullt i rezistencës ndaj insekticideve në popullatat e egra të P. argentipes është i nevojshëm për të ruajtur ndikimin epidemiologjik të ndërhyrjeve të kontrollit të vektorëve. Rotacioni i insekticideve me mënyra të ndryshme veprimi dhe/ose vlerësimi dhe regjistrimi i insekticideve të reja është i nevojshëm dhe i rekomanduar për të menaxhuar rezistencën ndaj insekticideve dhe për të mbështetur eliminimin e virusit të leukozës në Indi.
Koha e postimit: 17 shkurt 2025