Rrjetat e shtratit që përmbajnë klofenpir piretroid (CFP) dhe piperonil butoksid piretroid (PBO) po promovohen në vendet endemike për të përmirësuar kontrollin e malaries së transmetuar nga mushkonjat rezistente ndaj piretroideve. CFP është një proinsekticid që kërkon aktivizim nga citokromi P450 monooksigjenaza e mushkonjave (P450), dhe PBO rrit efektivitetin e piretroideve duke penguar veprimin e këtyre enzimave në mushkonjat rezistente ndaj piretroideve. Kështu, frenimi i P450 nga PBO mund të zvogëlojë efektivitetin e rrjetave piretroid-CFP kur përdoren në të njëjtën shtëpi si rrjetat piretroid-PBO.
Dy teste eksperimentale në kabinë u kryen për të vlerësuar dy lloje të ndryshme të piretroidit-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) vetëm dhe në kombinim me piretroidin-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implikimet entomologjike të përdorimit Rezistenca ndaj piretroideve Popullatat vektoriale në Beninin jugor. Në të dy studimet, të gjitha llojet e rrjetave u testuan në trajtime me një dhe dy rrjeta. Biotestet u kryen gjithashtu për të vlerësuar rezistencën ndaj ilaçeve të popullatave vektoriale në kasolle dhe për të studiuar ndërveprimin midis CFP dhe PBO.
Popullata e vektorëve ishte e ndjeshme ndaj CFP-së, por shfaqi nivele të larta rezistence ndaj piretroideve, por kjo rezistencë u kapërcye nga ekspozimi paraprak ndaj PBO-së. Vdekshmëria e vektorëve u ul ndjeshëm në kasolle duke përdorur një kombinim rrjetash piretroid-CFP dhe rrjetash piretroid-PBO krahasuar me kasollet që përdorin dy rrjeta piretroid-CFP (74% për Interceptor® G2 kundrejt 85%, PermaNet® Dual 57% kundrejt 83%), p < 0.001). Ekspozimi paraprak ndaj PBO-së uli toksicitetin e CFP-së në biotestet në shishe, duke sugjeruar që ky efekt mund të jetë pjesërisht për shkak të antagonizmit midis CFP-së dhe PBO-së. Vdekshmëria e vektorëve ishte më e lartë në kasollet që përdorin kombinime rrjetash që përmbajnë rrjeta piretroid-CFP krahasuar me kasollet pa rrjeta piretroid-CFP, dhe kur rrjetat piretroid-CFP u përdorën vetëm si dy rrjeta. Kur përdoren së bashku, vdekshmëria është më e lartë (83-85%).
Ky studim tregoi se efektiviteti i rrjetave piretroid-CFP u zvogëlua kur u përdorën në kombinim me piretroid-PBO ITN krahasuar me përdorimin vetëm, ndërsa efektiviteti i kombinimeve të rrjetave që përmbajnë rrjeta piretroid-CFP ishte më i lartë. Këto rezultate sugjerojnë se dhënia e përparësisë së shpërndarjes së rrjeteve piretroid-CFP mbi llojet e tjera të rrjeteve do të maksimizojë efektet e kontrollit vektorial në situata të ngjashme.
Rrjetat e shtratit të trajtuara me insekticide (ITN) që përmbajnë insekticide piretroide janë bërë shtylla kryesore e kontrollit të malaries gjatë dy dekadave të fundit. Që nga viti 2004, afërsisht 2.5 miliardë rrjeta shtrati të trajtuara me insekticide janë furnizuar në Afrikën Sub-Sahariane [1], duke rezultuar në një rritje të përqindjes së popullsisë që fle nën rrjeta shtrati të trajtuara me insekticide nga 4% në 47% [2]. Efekti i këtij zbatimi ishte i rëndësishëm. Është vlerësuar se afërsisht 2 miliardë raste malarie dhe 6.2 milionë vdekje u shmangën në të gjithë botën midis viteve 2000 dhe 2021, me analizat e modelimit që sugjerojnë se rrjetat e trajtuara me insekticide ishin një nxitës kryesor i këtij përfitimi [2, 3]. Megjithatë, këto përparime kanë një çmim: evolucion të përshpejtuar të rezistencës ndaj piretroideve në popullatat vektoriale të malaries. Megjithëse rrjetat e shtratit të trajtuara me insekticide piretroide mund të ofrojnë ende mbrojtje individuale kundër malaries në zonat ku vektorët shfaqin rezistencë ndaj piretroideve [4], studimet e modelimit parashikojnë se në nivele më të larta të rezistencës, rrjetat e shtratit të trajtuara me insekticide do të zvogëlojnë ndikimin epidemiologjik [5]. Kështu, rezistenca ndaj piretroideve është një nga kërcënimet më të rëndësishme për progresin e qëndrueshëm në kontrollin e malaries.
Gjatë viteve të fundit, është zhvilluar një brez i ri rrjetash shtrati të trajtuara me insekticide, të cilat kombinojnë piretroidet me një kimikat të dytë, për të përmirësuar kontrollin e malaries së transmetuar nga mushkonjat rezistente ndaj piretroideve. Klasa e parë e re e ITN përmban sinergjistin piperonil butoksid (PBO), i cili fuqizon piretroidet duke neutralizuar enzimat detoksifikuese të shoqëruara me rezistencën ndaj piretroideve, veçanërisht efektivitetin e monooksigjenazave të citokromit P450 (P450) [6]. Rrjetat e shtratit të trajtuara me flupron (CFP), një insekticid azole me një mekanizëm të ri veprimi që synon frymëmarrjen qelizore, janë bërë gjithashtu të disponueshme kohët e fundit. Pas demonstrimit të ndikimit të përmirësuar entomologjik në provat pilot të kasolleve [7, 8], u krye një seri provash të kontrolluara të rastësishme në grupe (cRCT) për të vlerësuar përfitimet shëndetësore publike të këtyre rrjetave krahasuar me rrjetat e trajtuara me insekticide duke përdorur vetëm piretroide dhe për të siguruar provat e nevojshme për të informuar rekomandimet e politikave nga Organizata Botërore e Shëndetësisë (OBSH) [9]. Bazuar në provat e ndikimit të përmirësuar epidemiologjik nga CRCT-të në Ugandë [11] dhe Tanzani [12], OBSH-ja miratoi rrjetat e shtratit të trajtuara me insekticid piretroid-PBO [10]. ITN piretroid-CFP u botua gjithashtu kohët e fundit pasi RCT-të paralele në Benin [13] dhe Tanzani [14] treguan se prototipi i ITN (Interceptor® G2) uli incidencën e malaries tek fëmijët me 46% dhe 44%, përkatësisht. 10]. ].
Pas përpjekjeve të ripërtërira nga Fondi Global dhe donatorë të tjerë kryesorë të malaries për të adresuar rezistencën ndaj insekticideve duke përshpejtuar futjen e rrjetave të reja të shtratit [15], rrjetat e shtratit piretroid-PBO dhe piretroid-CFP tashmë përdoren në zonat endemike. Zëvendëson insekticidet tradicionale. rrjetat e shtratit të trajtuara që përdorin vetëm piretroide. Midis viteve 2019 dhe 2022, përqindja e rrjetave të mushkonjave piretroide PBO të furnizuara në Afrikën Sub-Sahariane u rrit nga 8% në 51% [1], ndërsa rrjetat e mushkonjave piretroide PBO, duke përfshirë rrjetat e mushkonjave piretroide CFP, rrjetat e mushkonjave "me veprim të dyfishtë" pritet të përbëjnë 56% të dërgesave. Hyni në tregun afrikan deri në vitin 2025 [16]. Ndërsa provat e efektivitetit të rrjetave të mushkonjave piretroid-PBO dhe piretroid-CFP vazhdojnë të rriten, këto rrjeta pritet të bëhen më të disponueshme gjerësisht në vitet e ardhshme. Kështu, ekziston një nevojë në rritje për të plotësuar boshllëqet në informacion në lidhje me përdorimin optimal të rrjetave të shtratit të trajtuara me insekticide të gjeneratës së re, për të arritur efektin maksimal kur ato zgjerohen për përdorim të plotë operacional.
Duke pasur parasysh përhapjen e njëkohshme të rrjetave kundër mushkonjave piretroide CFP dhe piretroide PBO, Programi Kombëtar i Kontrollit të Malaries (NMCP) ka një pyetje kërkimore operacionale: A do të zvogëlohet efektiviteti i tij - PBO ITN? Arsyeja për këtë shqetësim është se PBO vepron duke penguar enzimat P450 të mushkonjave [6], ndërsa CFP është një proinsekticid që kërkon aktivizim përmes P450 [17]. Prandaj, hipotetizohet se kur ITN piretroid-CFP dhe ITN piretroid-CFP përdoren në të njëjtën shtëpi, efekti frenues i PBO në P450 mund të zvogëlojë efektivitetin e ITN piretroid-CFP. Disa studime laboratorike kanë treguar se para-ekspozimi ndaj PBO zvogëlon toksicitetin akut të CFP ndaj vektorëve të mushkonjave në biotestet e ekspozimit të drejtpërdrejtë [18,19,20,21,22]. Megjithatë, kur kryhen studime midis rrjeteve të ndryshme në terren, ndërveprimet midis këtyre kimikateve do të jenë më komplekse. Studime të pabotuara kanë shqyrtuar efektet e përdorimit së bashku të llojeve të ndryshme të rrjetave të trajtuara me insekticide. Kështu, studimet në terren që vlerësojnë ndikimin e përdorimit të një kombinimi të rrjetave të shtratit piretroid-CFP dhe piretroid-PBO të trajtuara me insekticide në të njëjtën familje do të ndihmojnë në përcaktimin nëse antagonizmi i mundshëm midis këtyre llojeve të rrjetave përbën një problem operacional dhe do të ndihmojnë në përcaktimin e strategjisë më të mirë të vendosjes për rajonet e saj të shpërndara në mënyrë uniforme.
Koha e postimit: 21 shtator 2023