Tiostreptonështë një produkt bakterial natyral jashtëzakonisht kompleks që përdoret si një produkt topikal.antibiotik veterinardhe gjithashtu ka aktivitet të mirë antimalarik dhe antikanceroz. Aktualisht, sintetizohet plotësisht kimikisht.
Tiostreptoni, i izoluar për herë të parë nga bakteret në vitin 1955, ka aktivitet të pazakontë antibiotik: ai pengon biosintezën e proteinave duke u lidhur me ARN-në ribozomale dhe proteinat e shoqëruara me të. Dorothy Crowfoot Hodgkin, një kristalografe britanike dhe fituese e Çmimit Nobel në vitin 1964, zbuloi strukturën në vitin 1970.
Tiostreptoni përmban 10 unaza, 11 lidhje peptide, pangopuri të gjerë dhe 17 stereoqendra. Edhe më sfidues është fakti se është shumë i ndjeshëm ndaj acideve dhe bazave. Është përbërësi mëmë dhe anëtari më kompleks i familjes së antibiotikëve tiopeptidë.
Tani kjo përbërje i është nënshtruar bisedave të ëmbla sintetike të profesorit të kimisë KS Nicolaou dhe kolegëve të tij nga Instituti i Kërkimeve Scripps dhe Universiteti i Kalifornisë në San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 dhe 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Bashkëpunëtor i Lartë Kërkimor në Departamentin e Kimisë në Universitetin e Exeter, Mbretëria e Bashkuar, komentoi: “Kjo është një sintezë historike dhe një arritje e jashtëzakonshme nga grupi Nicolaou.” doxorubicin D.
Çelësi i strukturës sëTHIOSTREPTONështë unaza dehidropiperidine, e cila mbështet bishtin didehidroalaninë dhe dy makrocikle - një unazë me 26 anëtarë që përmban tiazolinë dhe një sistem me 27 anëtarë të acidit kinalkolik. Nicolaou dhe kolegët e tij krijuan unazën kyçe të dehidropiperidinës nga materiale fillestare të thjeshta duke përdorur një reaksion biomimetik të dimerizimit izo-Diels-Alder. Ky hap i rëndësishëm ndihmoi në konfirmimin e propozimit të vitit 1978 që bakteret e përdorin këtë reaksion për të biosintezuar antibiotikët tiopeptidë.
Nicolaou dhe kolegët e tij e përfshinë dehidropiperidinën në një makrocikël që përmbante tiazolinë. Ata e kombinuan këtë makrocikël me një strukturë që përmbante acid kinalkolik dhe një pararendës të bishtit didehidroalaninë. Më pas e pastruan produktin për të marrëtiostrepton.
Recensentët e dy punimeve të grupit thanë se sinteza “është një kryevepër që nxjerr në pah teknologjitë më të fundit dhe hap horizonte të reja për kërkime kuptimplote mbi strukturën, aktivitetin dhe mënyrën e veprimit”.
Koha e postimit: 31 tetor 2023