Tiostreptonështë një produkt bakterial natyral jashtëzakonisht kompleks që përdoret si vendorantibiotik veterinardhe gjithashtu ka aktivitet të mirë antimalarial dhe antikancerogjen.Aktualisht, ajo është plotësisht e sintetizuar kimikisht.
Thiostreptoni, i izoluar për herë të parë nga bakteret në vitin 1955, ka aktivitet të pazakontë antibiotik: ai pengon biosintezën e proteinave duke u lidhur me ARN ribozomale dhe proteinat e lidhura me të.Dorothy Crowfoot Hodgkin, një kristalografi britanike dhe fituese e çmimit Nobel në 1964, zbuloi strukturën në vitin 1970.
Thiostreptoni përmban 10 unaza, 11 lidhje peptide, pangopur të gjerë dhe 17 stereoqendra.Akoma më sfidues është fakti se është shumë i ndjeshëm ndaj acideve dhe bazave.Është përbërësi mëmë dhe anëtari më kompleks i familjes së antibiotikëve tiopeptid.
Tani kjo përbërje i është nënshtruar fjalës së ëmbël sintetike të profesorit të kimisë KS Nicolaou dhe kolegëve të tij nga Instituti i Kërkimeve Scripps dhe Universiteti i Kalifornisë në San Diego [Angew.Kimik.ndërkombëtariteti.Redaktorët, 43, 5087 dhe 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Hulumtues i Lartë në Departamentin e Kimisë në Universitetin e Exeter, MB, komentoi: "Kjo është një sintezë historike dhe një arritje e jashtëzakonshme nga grupi Nicolaou."doxorubicin D.
Çelësi i strukturës sëTIOSTREPTONështë unaza e dehidropiperidinës, e cila mbështet bishtin e didehidroalaninës dhe dy makrocikle – një unazë me 26 anëtarë që përmban tiazoline dhe një sistem acid kinalkolik me 27 anëtarë.Nicolaou dhe kolegët krijuan unazën kryesore të dehidropiperidinës nga materiale të thjeshta fillestare duke përdorur një reaksion dimerizimi biomimetik iso-Diels-Alder.Ky hap i rëndësishëm ndihmoi në konfirmimin e propozimit të vitit 1978 që bakteret e përdorin këtë reagim për të biosintetizuar antibiotikët tiopeptid.
Nicolaou dhe kolegët inkorporuan dehidropiperidinën në një makrocikël që përmban tiazoline.Ata e kombinuan këtë makrocikël me një strukturë që përmban acid kinalkolik dhe një pararendës të bishtit të didehidroalaninës.Ata më pas e pastruan produktin për ta marrëtiostrepton.
Rishikuesit e dy punimeve të grupit thanë se sinteza "është një kryevepër që nxjerr në pah teknologjitë më të fundit dhe hap horizonte të reja për kërkime kuptimplota në strukturën, aktivitetin dhe mënyrën e veprimit".
Koha e postimit: Tetor-31-2023